Нейробластома у детей

Нейробластома у детей

Операция

Операции при нейробластомах у детей проводятся под интубационным наркозом и постоянным сосудистым мониторингом. В данном разделе представлена операция резекции левого надпочечника с узлами опухоли вокруг аорты и ее ветвей. Основные при­нципы вмешательства при нейробластомах всегда одинаковы и не зависят от локализации первичной опухоли. Нейробластомы обычно не проникают глубже tunica media крупных сосудов. Соответствен­но, можно производить выделение острым путем, стараясь «работать» в слое между tunica adventitia и tunica media. Операцию начинают с выделения по окружности всех сосудов, входящих в опухоль. Каж­дый сосуд выделяют по отдельности «по очереди», и опухоль начинают резецировать только после того, как станет ясной ее «сосудистая анатомия».

Лапаротомию производят из верхнего попереч­ного доступа. По вскрытии брюшной полости сиг­мовидную и нисходящую кишку отводят медиально, оставляя интактной почечную фасцию (фасция Героты). Затем мобилизуют селезенку и отводят ее медиально с поджелудочной железой и желудком. Мобилизованный кишечник и селезенку помещают в «интестинальный мешок» и ранорасширителем (стационарным, крепящимся к операционному столу) хорошо открывают операционное поле.

Выделяют нижний край опухоли и пересекают ар­терию сразу по выходе ее из опухоли. С этой целью продольно рассекают tunica adventitia посередине сосуда. Если адвентицию подтянуть с обеих сторон, то сразу после ее рассечения сосуд четко виден.

Таким же путем продолжают выделение опухоли проксимально, рассекая опухоль и адвентицию сосудов «шагами» по 1—2 см

Очень важно, чтобы хирург и ассистент натягивали ткани, прежде чем их рассекать, так как это существенно облегчает выде­ление. Достигают бифуркации аорты и выделение продолжают вдоль середины аорты

Вскоре после этого обычно видно место отхождения нижней брыжеечной артерии.

Когда достигнута левая почечная вена, ее мобили­зуют таким же путем. Опухоль под ней рассекают и отделяют от передней стенки аорты. Вскоре пос­ле этого видно место отхождения левой почечной артерии. Выделение продолжают в направлении 2 часов (по циферблату) в большей степени, чем к 12 часам, чтобы избежать столкновения с главными висцеральными артериями. Место отхождения ле­вой почечной артерии выделяют, как было описано выше, продольно рассекая опухоль до tunica media сосуда. Выделение затем продолжают вдоль аорты вплоть до диафрагмы и верхнего края опухоли.

На этом этапе видно отхождение чревного ствола. Как только он выделен, выделяют та­ким же путем опухоль, огибающую верхнюю бры­жеечную артерию.

Если опухоль распространяется глубоко к правой ножке диафрагмы, выделяют селезеночную вену, ее соединение с верхней брыжеечной и воротной венами.

Как только все сосуды оказались в поле зрения, их выделяют по всей окружности и опухоль удаляют. После полного удаления опухоли все сосуды хоро­шо видны. Любые подозрительные лимфатические узлы должны быть удалены для гистологического исследования.

СИМПТОМЫ

Начало развития опухоли может носить симптоматику различных педиатрических заболеваний, что объясняют поражением нескольких органов и метаболическими изменениями, обусловленными ростом новообразования.

Поэтому выделить какой-то один симптом нейробластомыне представляется возможным.

Заболевание может давать разную клиническую картину:

• Появление припухлостей живота либо шеи, новообразование и метастазы прощупываются.
• Гормоны, выделяющиеся нейробластомой, вызывают продолжительные поносы, повышение артериального давления.
• Располагаясь в надпочечниках или забрюшинном пространстве, опухоли сдавливают мочевой пузырь и мочевыводящие каналы, нарушая их нормальное функционирование.
• Новообразования в легких провоцируют затруднение дыхания.
• Если нейробластома находится вблизи позвоночного столба, прорастая внутрь его канала, наблюдаются частичные параличи.
• Опухоль шеи, располагающаяся в ее тканях, провоцирует синдром Горнера, при этом зрачок глаза пациента теряет возможность естественно расширяться в темное время, одностороннее сужаясь, само глазное яблоко запавшее, под опущенным веком. Еще один признак, указывающий на наличие заболевания в этой зоне – это появление на веках экхимозов (синяков), на поздней стадии из-за происходящих кровоизлияний вокруг глаза формируются «черные очки».
• Иногда симптомы нейробластомы у детей, наравне с уже перечисленными признаками, проявляются беспорядочным вращением глаз и вздрагиванием конечностей (синдром опсоклонуса-миоклонуса).

Основные симптомы нейробластомы забрюшинного пространства

Новообразование нейрогенного генезиса, формирующееся в забрюшинной области обычно стремительно прогрессирует. Оно проходит в спинномозговой канал, создавая плотную опухолевидную массу, которую можно распознать при пальпации. Поначалу  признаки развития недуга не очевидны. О симптомах нейробластомы забрюшинного пространства можно говорить только после того, как она достигнет внушительных объёмов и присоединитблизлежащие ткани, проявляясь плотной опухолью в брюшном отделе.

В этот период наблюдаются и другие признаки заболевания:

• Отечность тела.
• Анемия, о чем свидетельствуют показатели крови.
• Резкое похудение.
• Повышение температуры.
• Дискомфорт в поясничной зоне. 
• Онемение ног.
• Дисфункция выделительной системы, ЖКТ.

Общие сведения

Несмотря на успехи медицины, лечение у детей после 1 года жизни затрудняется наличием метастаз. Заболеванию подвержены пациенты до 15 летнего возраста. Чем старше становится ребенок, тем меньше шансов на развитие подобного недуга.

Нейробластома надпочечника возникает чаще других образований этого типа. Развитие происходит из-за патологических изменений эмбриогенеза. Особенность этой опухоли в том, что образуясь в правом или левом надпочечнике, она стремительно развивается и носит злокачественный характер. Обнаружить проблему на первом этапе бывает трудно.

Нейробластома надпочечников имеет несколько этапов развития:

• При первичной стадии возникает небольшая опухоль, до 4-5 см. Обычно она не вызывает метастаз, удаляется хирургическим путем.
• Затем происходит локализация злокачественной опухоли, которую частично удаляют. На этом этапе метастазы поражают лимфатические узлы.
• На 3 стадии нейробластома распространяется с обеих сторон, достигает внушительных размеров до 10 см. Лимфатическая система также подвергается поражению.
• На 4 стадии опухоль дает метастазы на ближние органы, костный мозг, имеется множество синхронных новообразований.

Ганглионейробластома забрюшинного пространства согласно статистике занимает 2 место по частоте возникновения среди опухолей такого вида. Новообразование относится к злокачественному типу нейрогенного характера. С такой проблемой сталкиваются пациенты в возрасте от 4 до 10 лет.

Этапы развития ганглионейробластомы:

• локализуется только в пределах одного органа – 1 стадия;
• покидает пределы одного органа, не вызывает развития метастаз – 2 стадия;
• поражает лимфоузлы с 2 сторон позвоночника – 3 стадия;
• метастазами поражаются все ближние органы и лимфатическая система – 4 стадия.

Ольфакторная нейробластома – злокачественная опухоль, первично локализуется в полости носа, затем распространяется к глазницам и основанию черепа, является наиболее редкой, встречается лишь в 3% случаев, у детей после 10-11 лет. Новообразование такого типа вызывает метастазы, как в ближние, так и в отдаленные органы. На последнем этапе поражению подвергается костная система, печень, легкие.

Нейробластома головного мозга – это опухолевое образование злокачественного типа, которое встречается у детей, но иногда с такой проблемой сталкиваются и взрослые люди после 20 лет. Возникает заболевание также из-за нарушения эмбриогенеза и если имеется наследственная предрасположенность.

Нейробластома мкб имеет код 10:C47 – образование злокачественного типа вегетативной нервной системы и периферических нервов

При обнаружении такого диагноза у ребенка, родители не сразу понимают, что такое нейробластома и насколько важно провести своевременное лечение

Симптомы нейробластомы

Симптомы нейробластомы у детей зависят от места локализации онкологического процесса, вовлеченности расположенных рядом сосудов и нервов, степени распространенности метастазов и от того, выделяет ли опухоль биологически активные вещества и метаболиты. Довольно часто патология обнаруживается в забрюшинном пространстве (зоне в области позвоночника, основных нервных стволов и почек с мочеточниками), а также в надпочечниках ребенка. Иногда опухоль может быть выявлена в средостении (полости грудной клетки, содержащей сердце и основные магистральные сосуды, тимус и пищевод) или в шее.

Основными признаками, позволяющими заподозрить у ребенка онкологический процесс, являются такие синдромы, как:

• Болевой синдром. Дискомфорт и боль может возникать как в месте первичного опухолевого очага, так и провоцироваться метастазами в различных органах и тканях.
• Астенический синдром. Резкое стойкое снижение массы тела у детей, плохой набор веса у грудничков часто свидетельствует о возможном опухолевом процессе.
• Анемический синдром. Возникает как следствие токсического воздействия продуктов метаболизма опухоли, так и может являться следствием поражения костного мозга.
• Интоксикационный синдром с явлениями беспричинной лихорадки. Может быть следствием реакции иммунной системы на новообразования, а также провоцироваться разрушением опухолевых клеток с выходом различных белков и метаболитов, которые обладают токсическим влиянием на ткани организма.

Сочетание боли, лихорадки и похудения характерно для почти трети всех маленьких пациентов с нейробластомой. Часть дополнительных симптомов связана либо с ростом опухоли и вовлечением рядом лежащих тканей, сосудов и нервных стволов, либо с непосредственной пальпацией новообразования в мягких тканях. >Появления метастазов и распространение опухолевых клеток по всему организму приводит к возникновению следующих признаков:

1. Увеличение и воспаление лимфатических узлов. Вовлекаются в процесс чаще всего те лимфатические образования, которые непосредственно находятся рядом с первичным опухолевым очагом или с метастазом.
2. Увеличение печени, без признаков специфических инфекций, поражающих этот орган.
3. Появление в толще кожи плотных, голубоватых узлов.
4. Болезненные ощущения в костях, несвязанные с травмой или инфекционным поражением костной ткани.
5. Развитие анемии, появление синяков и кровоизлияний на коже, иммунодефицит как проявление недостаточной кроветворной функции костного мозга.

Особенности общего состояния ребенка, наличие специфических симптомов онкологического процесса, признаков, потенциально связанных с ростом метастазов в различных органах, должны натолкнуть педиатра на организацию срочной консультации онколога.

В этом случае требуется широкое обследование ребенка с целью подтвердить или опровергнуть диагноз «нейробластома». Это позволит вовремя начать лечение заболевания, если оно имеет место.

Классификация опухолевого процесса

Онкологами всего мира принята и используется так называемая классификация опухолей по системе TNM. Она призвана дать объективную оценку состояния и размера первичного опухолевого очага (T), прилегающих лимфатических узлов (N), а также наличию и распространенности метастазов в организме (М). Для нейробластомы размерами до 5 см использует код Т1, размерами 5-10 см – Т2, при выявленном новообразовании размерами сверх 10 см – Т3.

Относительно состояния лимфатических узлов код N1 обозначает вовлечение лимфатических структур и возможное наличие в них первичных метастазов. Код Nх – говорит либо о широком распространении процесса, затрагивающего лимфатические узлы, либо о невозможности дать точную оценку. Только код N0 свидетельствует об отсутствии признаков онкологического процесса в лимфатических узлах организма. В отношении метастатического процесса используется код М0, который указывает на отсутствие метастазов, М1 – свидетельствует об их наличии, а код Мх – о том, что либо невозможно достоверно определить наличие «отсевов» опухолевых клеток, либо их имеется неисчислимое множество.

Международная классификация стадийности развития нейробластомы у детей, которая выделяет 4 стадии прогрессирования болезни, позволяет связать описательную систему TNМ с клинической картиной болезни. Стадия онкологического процесса определяется по количеству первичных опухолей, а также их распространенности (локализированная, односторонняя или широко распространенная опухоль). Дополнительно учитывается вовлечение регионарных лимфатических узлов в патологический процесс и выявленные метастазы. Для второй стадии нейробластомы у детей отдельно выделяется подкласс А и В, который учитывает некоторые варианты течения болезни. Также отдельно выделяется стадия 4S, при которой наблюдается нераспространенная первичная опухоль (обычно размерами, соответствующими Т1-Т2), но уже с наличиями метастазов в таких важных органах, как печень, костных мозг или кожа, что отмечает особую клиническую тяжесть течения процесса и риск для жизни при начальной стадии развития нейробластомы.

Установить точную классификацию и тип опухоли, а также определиться со специфическим лечением и прогнозом для жизни при нейробластоме у детей поможет только точная диагностика заболевания.

Причины патологии у детей

Основные причины, как и патологические механизмы, которые провоцируют возникновение и дальнейшее развитие нейробластомы в организме ребенка, современной медицинской наукой точно не установлены. Существует довольно много взглядов и предположений относительно того, что может провоцировать развитие такой формы онкологического процесса. Среди них выделяют следующие основные направления изучения причин и обстоятельств развития болезни:

1. Внутриутробные генетические мутации эмбриона. Под воздействием различных неблагоприятных факторов окружающей среды, которые обладают мутагенной активностью, вероятно, часть клеток, которая должна сформировать нервную ткань и ткань надпочечников в организме ребенка, утрачивает способность к дифференцировке. На этом фоне она начинает бесконтрольно делиться, что и приводит к онкологическому процессу.
2. Генетические ошибки, возникшие на этапе формирования половых клеток или уже после зачатия.
3. Дефектные гены, которые получил ребенок от родителей – наследственный фактор. Отмечается в ряде случаев развитие нейробластомы у детей в нескольких поколениях одной и той же семьи. Однако ограниченное число таких случаев не позволяет убедительно выдвигать теорию о наследственных причинах как основном ведущем механизме развития такой опухоли.

Также выделяют ряд неблагоприятных факторов риска, которые, по всей видимости, могут спровоцировать либо мутации ДНК, либо активацию различных онкогенов, приводящих к нейробластоме. В норме онкогены есть в каждой клетке, но они находятся в дремлющем неактивном состоянии.

Учитывая особенности распространения такого заболевания по всему миру, помимо вредных условий окружающих среды, ученые сходятся на мнении, что наследственность является ключевым неблагоприятным условием, которое может привести к развитию подобной онкологической патологии.

Что такое нейробластома

Нейробластома у детей – это опухоль из недифференцированных клеток. Аналогов подобному онкологическому заболеванию нет, так как данная разновидность рака отличается уникальными особенностями. Среди них:

1. Возможность регрессировать. В отличие от других опухолей, нейробластома может полностью исчезнуть без применения химиотерапевтических препаратов и проведения операции.
2. Способность к дифференцировке клеток. Нейробластомы у ребенка могут трансформироваться в доброкачественный опухолевый процесс, т. е. подвергаться спонтанному созреванию до доброкачественной опухоли — ганглионевромы.
3. Способность к спонтанной агрессии. Рак может стремительно распространиться по организму, несмотря на проведения комплексного лечения.

Нейробластома у детей может сформироваться до 15 лет. Однако средним возрастом, в котором диагностируют этот рак, считается 2 года. Частота встречаемости данной патологии составляет около 1 случая на 100 тысяч населения. Несмотря на то что нейробластома относится к онкологическим болезням детского возраста, ее описывали и у пожилых людей (крайне редко). В некоторых случаях опухоль обнаруживают в период новорожденности. При этом заболевание часто сочетается с аномалиями развития. Чем старше становится ребенок, чем меньше вероятность возникновения нейробластомы. Риск развития болезни уже достаточно низкий среди детей от 5 лет.

Что это такое

Среди пациентов актуален вопрос: «нейробластома у детей, что это такое?» Согласно медицинской терминологии, нейробластомой называют злокачественную опухоль, формирующуюся из недифференцированных клеток.

Согласно статистическим данным, нейробластома считается самым распространенным видом раковой опухоли. В 14 % случаев диагностируется именно этот тип рака.

Чаще всего, нейробластома выявляется у малышей младше трех лет, в том числе и в новорожденном возрасте, но риск развития опухоли сохраняется до 15 лет. Кроме того, известны истории с нейробластомой, когда заболевание проявлялось у детей еще в внутриутробном возрасте.

Это заболевание, можно назвать уникальным, поскольку оно обладает несколькими особенностями:

• регресс – в отличие от других видов новообразований у детей, эта опухоль может рассасываться самостоятельно, без проведения лечения;
• дифференцировка клеток – новообразование может трансформироваться из злокачественной опухоли в доброкачественную;
• агрессия – несмотря на проводимую терапию, раковые клетки могут стремительно распространяться по организму.

У взрослых развитие нейробластомы не наблюдалось, поскольку это заболевание диагностируется в раннем детском возрасте. В редких случаях, такой диагноз может встречаться у подростков.

При выявлении заболевания у детей новорожденного возраста, как правило, шанс выздоровления высок. Патология может полностью регрессировать даже без проведения лечения. Если нейробластома была диагностирована у детей 3 лет и старше, то прогноз зависит от стадии патологии.

Симптомы

Признаки нейробластомы могут быть не характерными. Течение болезни сменяется периодами ремиссии и рецидива. В период полного спокойствия выраженность неблагоприятных симптомов незначительна. Ребенок может вести привычный образ жизни. Во время рецидива состояние малыша резко ухудшается. В этом случае требуется экстренная консультация с онкологом и возможная госпитализация в онкологическое отделение для проведения лечения.

Клинические проявления нейробластомы многочисленны и разнообразны. Обычно крайне неблагоприятное течение сопровождается появлением сразу нескольких симптомов одновременно. На четвертой стадии болезни, характеризующейся появлением метастазов, клинические признаки могут быть выражены существенно и значительно нарушать поведение ребенка.

К симптомам нейробластомы относятся:

• Затрудненное глотание. Этот признак характерен для нейробластомы, которая располагается в средостении. Затруднения глотания приводят к снижению аппетита. Малыши начинают отставать в физическом развитии.
• Появление хрипов во время дыхания. Выявляются при проведении аускультации (выслушивании) легких. В последних стадиях заболевания хрип и затрудненное дыхание у малыша можно услышать даже без стетоскопа. Это проявление встречается, если нейробластома развивается в грудной клетке.
• Сильный и надсадный кашель. Обычно его появлению ничего не предшествует. Кашель появляется самостоятельно, без связи с вирусной или бактериальной инфекцией. Чаще всего он сухой. Мокрота не отделяется.
• Болезненность в грудной клетке. Появляется при разрастании опухолевой ткани. Этот клинический признак характерен для больших новообразований, расположенных в средостении. Болевой синдром одинаковой интенсивности как во время вдоха, так и на выдохе.

• Нарушение перистальтики кишечника. Активно растущая опухоль сдавливает органы желудочно-кишечного тракта, нарушая их работу. Нарушение продвижения пищевого комка по кишечнику приводит к появлению у ребенка запоров, которые практически не поддаются терапии слабительными средствами.
• Болезненность в животе. Болевой синдром никак не связан с приемом пищи. Малыш может отмечать, что в животике «тянет» или болит. Активный рост новообразования лишь способствует прогрессированию данного симптома. На последних стадиях болевой синдром становится нестерпимым.
• Появление уплотнения в животе. Растущую опухоль можно прощупать. Обычно этот симптом выявляет детский врач во время проведения клинического осмотра малыша и при проведении пальпации живота.

• Отечность конечностей. На ранних стадиях она проявляется избыточной пастозностью. Рост опухоли и вовлечение в процесс лимфатической системы способствуют прогрессированию отеков. Они рыхлые по плотности и хорошо пальпируются.
• Повышение или скачки артериального давления. Этот признак характерен для нейробластомы надпочечника. В норме в коре данного органа образуются различные гормоны, которые удерживают артериальное давление на уровне нормальных значений. При появлении нейробластомы — функция надпочечников нарушается, что проявляется данным клиническим симптомом.
• Учащенный ритм сердца. Тахикардия бывает очень выраженной. Этот признак встречается также при нейробластоме надпочечников. Для нормализации сердечного ритма требуется назначение b – блокаторов и других препаратов на длительный прием.

• Краснота кожных покровов. Этот признак весьма специфичный, однако, встречается не во всех случаях. Излишняя краснота кожных покровов может быть первым признаком наличия опухоли, расположенной в надпочечниках.
• Незначительное повышение температуры тела. Длительный субфебрилитет часто является причиной, по которой родители обращаются за консультацией к врачу. В этом случае они даже и не подозревают о наличии у ребенка нейробластомы. Проведение обследования позволяет выявить заболевание и определиться с тактикой лечения.
• Нарушение координации и походки. Данный симптом может свидетельствовать о появлении метастазов в костной ткани. Для их выявления требуется проведение дополнительной диагностики с помощью высокоинформативных исследований. К ним относятся: компьютерная и магнитно-резонансная томография, ультразвуковое исследование с применением допплеровского сканирования, а в некоторых случаях — даже рентгенография.
• Похудание. Потеря веса у ребенка в течение короткого периода времени всегда должна сильно настораживать родителей.

В некоторых случаях к этому приводит бурный рост новообразований и злокачественных опухолей. Для их выявления обязательно следует провести комплекс диагностических исследований.

Спасибо, что в Омске нас не взяли

Центр онкологии им. Петрова, Санкт — Петербург

Лера стала частой гостьей больниц, когда в возрасте одного года переболела менингоэнцефалитом. Когда девочке было три года, у неё в забрюшинном пространстве нашли опухоль, которую биопсия определила как раковую. Родители были в шоке – ведь, пока ждали обследования, анализ крови на онкомаркеры у ребёнка взяли. Анализ был чистый.

Потом было несколько лет поездок между родным Омском и Москвой и два рецидива. В Омске девочке дважды начинали капать химиотерапию.

В первый раз лечение прервали в середине второго курса, – критически упали показатели крови. Всего тогда удалось пройти пять курсов из положенных по протоколу шести. Но на несколько месяцев ребёнок ушёл в ремиссию. Во второй раз кровь «завалилась» снова в середине второго курса, а опухоль на лечение не реагировала.

Позже девочку прооперировали в Москве, но положенное при её диагнозе послеоперационное лечение проводить не стали — приехавшая в больницу с весом 18 килограммов, при выписке малышка весила 11. Когда через год рак вернулся снова, от лечения в Омске врачи родителей отговорили, а в Москве в это время был карантин.

«Знаете, я им за это благодарна», — говорит Мария. — «Если бы в Омске нас просто опять взяли на неэффективное лечение, я бы сейчас с вами не разговаривала».

А тогда начался поиск. Родители другого ребёнка, который тоже когда-то лечился в Омском отделении детской онкологии, рассказали Марии, что новый протокол лечения нейробластомы есть в центре Петрова в Санкт-Петербурге.

В перевязочной. Светлана Кулева, доктор медицинских наук, заведующая отделением химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей у детей НМИЦ онкологии имени Петрова

Комментирует Светлана Кулева, доктор медицинских наук, заведующая отделением химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей у детей НМИЦ онкологии имени Петрова:
— В Центре онкологии им. Петрова чаще всего попадают дети из группы высокого риска – со сложными формами нейробластом. Для лечения мы используем принятый в мире протокол:
Сначала пациенту назначают шесть курсов полихимиотерапии. Затем следует закрепление результатов лечения – два курса высокодозной химиотерапии с пересадкой пациенту стволовых клеток его собственного костного мозга. Такая мера позволяет уничтожить одиночные раковые клетки, которые остались в организме после первой стадии лечения.
Тандемная (двойная) трансплантация, которую используют в НМИЦ, увеличивает шансы пациента на полное выздоровление до 60-70%.
Завершают лечение 2-5 курсов иммунотерапии.
В России тандемная трансплантация костного мозга при нейробластоме используется только в Центре онкологии им. Петрова, другие клиники используют только одиночную трансплантацию без последующего перехода к иммунотерапии. В то же время в США сейчас обсуждается целесообразность трипл-тандемной (тройной) трансплантации при этом заболевании.